Bartizar ( bortezomib) bột pha tiêm lọ 1 mg và 3,5 mg điều trị đa u tủy

1. Thành phần   

Thành phần: Thuốc Bartizar có chứa Bortezomib với hai hàm lượng:  

• Bortezomib hàm lượng 3,5mg, tá dược mannitol 35mg  
• Bortezomib hàm lượng 1mg, tá dược mannitol 10mg  

Dạng bào chế: Bột đông khô dùng để pha tiêm.   

2. Tác dụng của thuốc Bartizar   

2.1. Dược lực học   

Bortezomib là chất ức chế có thể đảo ngược hoạt động giống chymotrypsin của proteasome 26S ở động vật có vú. Proteasome này là một phức hợp protein lớn có chức năng phân hủy các protein liên hợp với ubiquitin. Con đường ubiquitin-proteasome đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh nồng độ nội bào của một số protein nhất định và do đó duy trì cân bằng nội bào. Việc ức chế hoạt động của proteasome sẽ ngăn chặn quá trình phân giải protein có chọn lọc này, có thể ảnh hưởng đến nhiều chuỗi truyền tín hiệu tế bào. Sự gián đoạn của cơ chế duy trì cân bằng nội môi có thể dẫn đến chết tế bào. Trong cơ thể sống, bortezomib đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự phát triển của khối u ở nhiều mô hình thực nghiệm, bao gồm cả bệnh đa u tủy.   

Trong ống nghiệm, ex vivo và mô hình động vật, bortezomib tăng cường sự biệt hóa và hoạt động của tế bào tạo xương và ức chế chức năng của tế bào hủy xương. Những tác dụng này được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy với nhiều ổ tiêu xương đang được điều trị bằng bortezomib.   

2.2. Dược động học  

Khi tiêm tĩnh mạch bortezomib với liều lượng 1 và 1,3 mg/m² cho bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy, Cmax trong huyết tương lần lượt là 55-60 và 110-115 ng/ml. Với việc sử dụng bortezomib tiếp theo, Cmax trong huyết tương nằm ở trong khoảng 60-110ng/ml cho liều 1 mg/      m² và 85-125 ng/mL cho liều 1,3 mg/m². T1/2 trung bình của bortezomib sau khi dùng nhiều lần là 40-193 giờ.   

Bortezomib được đào thải nhanh hơn sau liều đầu tiên so với các liều tiếp theo. Sau lần dùng đầu tiên với liều 1 và 1,3 mg/m² , độ thanh thải toàn phần trung bình lần lượt là 102 và 112 l/giờ, và sau những lần dùng tiếp theo, lần lượt là 15-32 l/giờ.   

Khi Bartizar ( bortezomib 3,5 mg) được dùng với liều 1,3 mg/m² cho bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy, tổng lượng thuốc tiếp xúc toàn thân sau khi dùng nhiều lần với cùng liều lượng là tương đương cho cả hai đường dùng. Cmax sau khi tiêm dưới da (20,4 ng/ml) thấp hơn so với sau khi tiêm tĩnh mạch (223 ng/ml).   

Sau khi dùng liều đơn và liều nhiều lần 1 và 1,3 mg/m², Vd trung bình của bortezomib ở những bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy dao động từ 1659-3294 L (489-1884 L/m²). Điều này cho thấy bortezomib được phân bố rộng rãi vào các mô ngoại vi. Ở nồng độ bortezomib từ 100-1000 ng/ml, tỷ lệ liên kết thuốc với protein huyết tương trung bình là 83%.   

3. Chỉ định   

Thuốc Bartizar được sử dụng để điều trị cho những bệnh nhân:  

• Bệnh đa u tủy  
• U lympho tế bào màng ngoài  

4. Chống chỉ định   

Chống chỉ định dùng Bartizar trong những trường hợp:  

• Quá mẫn cảm với bortezomib, boron và mannitol  
• Bệnh phổi thâm nhiễm lan tỏa cấp tính  
• Tổn thương màng ngoài tim  
• Dùng đồng thời với các chất gây cảm ứng mạnh isoenzym CYP3A4 (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital)  
• Phụ nữ có thai mà cho con bú  
• Người dưới 18 tuổi.   

5. Chú ý và thận trọng   

Thận trọng  

Cần chú ý thận trọng và theo dõi thường xuyên nếu sử dụng thuốc trên các đối tượng:  

• Suy gan mức độ nặng và trung bình  
• Suy thận nặng  
• Tiền sử co giật hoặc động kinh  
• Tiền sử bệnh thần kinh do tiểu đường  
• Dùng đồng thời với thuốc huyết áp  
• Mất nước do tiêu chảy hoặc nôn mửa  
• Táo bón  
• Nguy cơ mắc bệnh suy tim mạn tính  

Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú   

Chống chỉ định sử dụng Bartizar trong thời kỳ mang thai và cho con bú.   

Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng thuốc.   

6. Cách dùng và liều dùng   

6.1. Phương pháp pha chế và cách dùng   

Việc chuẩn bị và sử dụng Bartizar phải được thực hiện bởi nhân viên y tế được đào tạo về cách xử lý an toàn thuốc gây độc tế bào. Để tránh tiếp xúc trực tiếp với thuốc, cần sử dụng thiết bị bảo vệ cá nhân ( bao gồm áo choàng, găng tay, khẩu trang)  

Dùng để tiêm tĩnh mạch:  

Pha 1 mg bortezomib với 1 ml dung dịch natri clorid 0,9% hoặc 3,5 mg bortezomib với 3,5 ml dung dịch natri clorid 0,9%. Nồng độ của dung dịch đã pha để tiêm tĩnh mạch là 1 mg/ml.   

Dung dịch thu được tiêm tĩnh mạch trong 3-5 giây qua ống thông tĩnh mạch ngoại vi hoặc trung tâm, sau đó được rửa sạch bằng dung dịch tiêm natri clorid 0,9%  

Dùng để tiêm dưới da  

Pha 3,5 mg bortezomib với 1,4ml dung dịch natri clorid 0,9%. Nồng độ của dung dịch đã pha để tiêm dưới da là 2,5 mg/ml.   

Dung dịch thu được sẽ được tiêm dưới da vào vùng đùi ( phải hoặc trái) hoặc vào vùng bụng( phải hoặc trái). Cần phải liên tục thay đổi vị trí tiêm. Mỗi lần tiêm tiếp theo phải cách vị trí tiêm trước đó ít nhất 2,5 cm. Không nên tiêm thuốc vào vùng nhạy cảm, v ùng bị tổn thương ( đỏ, bầm tím) hoặc vùng khó đưa kim vào.   

6.2. Liều dùng  

Liều khuyến cáo của Bartizar là 1,3 mg/m², 2 lần một tuần trong 2 tuần ( ngày 1,4,8 và 11), sau đó nghỉ 10 ngày ( ngày 12-21). Phải cách nhau ít nhất 72 giờ giữa các lần dùng Bartizar liên tiếp.   

Mức độ đáp ứng lâm sàng được khuyến cáo đánh giá sau chu kỳ điều trị thứ 3 và thứ 5. Nếu đạt được đáp ứng lâm sàng hoàn toàn, nên thực hiện thêm 2 chu kỳ điều trị nữa.   

Nếu thời gian điều trị kéo dài hơn 8 chu kỳ, Bartizar có thể được sử dụng theo phác đồ chuẩn hoặc theo phác đồ điều trị duy trì - hàng tuần trong 4 tuần ( ngày 1,8,15,22) sau đó nghỉ 13 ngày ( ngày 23-35)  

Đối với những bệnh nhân không đạt được đáp ứng lâm sàng với liệu pháp Bartizar ( bệnh tiến triển hoặc ổn định sau chu kỳ thứ 2 hoặc thứ 4), có thể kê đơn kết hợp liều cao dexamethasone và bortezomib. Trong trường hợp này, 40 mg dexamethasone được dùng đường uống với mỗi liều Bartizar: 20mg vào ngày dùng thuốc và 20 mg vào ngày sau khi dùng bortezomib. Vì vậy, dexamethasone được dùng vào các ngày 1,2,4,5,8,9,11 và 12, tổng cộng là 160mg trong 3 tuần.   

7. Tác dụng phụ   

Các tác dụng phụ được báo cáo thường xuyên nhất trong quá trình điều trị bằng bortezomib là buồn nôn, tiêu chảy, táo bón, nôn, mệt mỏi, sốt, giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính, bệnh thần kinh ngoại biên ( bao gồm cả cảm giác), đau đầu, dị cảm, chán ăn, khó thở, phát ban, bệnh zona và đau cơ.   

Các phản ứng có hại nghiêm trọng đã được báo cáo là không phổ biến trong quá trình điều trị bằng bortezomib bao gồm suy tim, hội chứng ly giải khối u, tăng huyết áp phổi, hội chứng bệnh não sau hồi phục và bệnh phổi thâm nhiễm cấp tính.   

Sau đây là các phản ứng có hại được coi là có thể hoặc có thể liên quan đến bortezomib.  

Tác dụng phụ được nhóm theo tần suất xảy ra: rất phổ biến - >1/10; phổ biến - ≥1/100 đến <1/10; không phổ biến - ≥1/1000 đến <1/100; hiếm - ≥1/10000 đến <1/1000; rất hiếm - <1/10000; tần số không xác định.  

Nhiễm trùng và xâm lấn:      thường gặp - herpes simplex, herpes zoster (bao gồm herpes lan tỏa và herpes mắt), viêm phổi, nhiễm nấm; không phổ biến - nhiễm trùng, vi khuẩn, nhiễm trùng do virus, nhiễm trùng huyết (bao gồm cả sốc nhiễm trùng), viêm phế quản phổi, nhiễm trùng do virus herpes, viêm não màng não do herpes, nhiễm trùng huyết (bao gồm cả tụ cầu), lúa mạch, cúm, viêm mô dưới da, nhiễm trùng liên quan đến việc sử dụng các thiết bị y tế, nhiễm trùng da, nhiễm trùng tai, nhiễm trùng tụ cầu, nhiễm trùng răng; hiếm khi - viêm màng não (bao gồm cả do vi khuẩn), nhiễm virus Epstein-Barr, herpes sinh dục, viêm amidan, viêm xương chũm, hội chứng mệt mỏi mãn tính.  

Các khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp): hiếm gặp - khối u ác tính, bệnh bạch cầu tế bào plasma, ung thư biểu mô tế bào thận, khối u, u nấm, khối u lành tính.  

Từ hệ thống máu và bạch huyết: rất thường xuyên - giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu; thường gặp - giảm bạch cầu, giảm lympho; không phổ biến - giảm toàn thể huyết cầu, giảm bạch cầu trung tính do sốt, thiếu máu tan máu, bệnh hạch bạch huyết, bệnh đông máu, tăng bạch cầu; hiếm gặp - hội chứng DIC , tăng tiểu cầu, hội chứng tăng độ nhớt máu, rối loạn tiểu cầu, ban xuất huyết giảm tiểu cầu, rối loạn máu, bệnh lý xuất huyết, thâm nhiễm tế bào lympho.  

Từ hệ thống miễn dịch:    không phổ biến - phù Quincke, quá mẫn cảm; hiếm khi - sốc phản vệ, bệnh lắng đọng amyloid, phản ứng hình thành phức hợp miễn dịch (loại III).  

Từ hệ thống nội tiết: ít gặp - hội chứng Itsenko-Cushing, cường giáp, suy giảm tiết hormone chống bài niệu; hiếm khi - suy giáp.  

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:    rất phổ biến - chán ăn; thường xuyên - mất nước, hạ kali máu, hạ natri máu, thay đổi nồng độ glucose máu, hạ canxi máu, thay đổi hoạt động của enzyme; không phổ biến - hội chứng ly giải khối u, không tăng cân, hạ magie máu, hạ phosphat máu, tăng kali máu, tăng calci máu, tăng natri máu, thay đổi nồng độ axit uric, đái tháo đường, giữ nước; hiếm khi - tăng magie máu, nhiễm toan, mất cân bằng nước điện giải, tích tụ dịch quá mức, hạ clo máu, giảm thể tích máu, tăng clo máu, tăng phosphat máu, rối loạn chuyển hóa, thiếu vitamin B, thiếu vitamin B 12 , bệnh gút, tăng cảm giác thèm ăn, không dung nạp rượu.  

Rối loạn tâm thần: thường gặp - rối loạn và rối loạn tâm trạng, lo âu, rối loạn và rối loạn giấc ngủ; không phổ biến - thay đổi trạng thái tinh thần, ảo giác, rối loạn tâm thần, lú lẫn, kích động; hiếm khi - ý định tự tử, rối loạn điều chỉnh, mê sảng, giảm ham muốn tình dục.  

Từ hệ thần kinh:      rất thường gặp - bệnh lý thần kinh, bệnh lý thần kinh cảm giác ngoại biên, chứng loạn cảm, đau dây thần kinh; thường gặp - bệnh lý thần kinh vận động, mất ý thức (bao gồm ngất xỉu), chóng mặt, rối loạn vị giác, hôn mê, đau đầu; Ít gặp - run, bệnh lý thần kinh ngoại biên, loạn động, rối loạn thăng bằng, mất trí nhớ (trừ chứng mất trí nhớ), bệnh não, hội chứng bệnh não sau hồi phục, độc tính thần kinh, co giật, đau dây thần kinh sau zona, rối loạn ngôn ngữ, hội chứng chân không yên, đau nửa đầu, đau thần kinh tọa, suy giảm khả năng tập trung, phản xạ bất thường, loạn khứu giác; hiếm khi - xuất huyết não, xuất huyết nội sọ (bao gồm cả dưới nhện), phù não, cơn thiếu máu não thoáng qua, hôn mê, mất cân bằng hệ thần kinh thực vật, bệnh lý thần kinh thực vật, liệt dây thần kinh sọ, liệt, liệt nhẹ, ngất, hội chứng thân não, tai biến mạch máu não, hội chứng rễ thần kinh, tăng động tâm thần vận động, chèn ép tủy sống, suy giảm nhận thức, rối loạn vận động, rối loạn hệ thần kinh, viêm rễ thần kinh, chảy nước dãi, trương lực cơ thấp.  

Từ cơ quan thị giác: thường gặp - sưng mắt, suy giảm thị lực, viêm kết mạc; ít gặp - xuất huyết mắt, nhiễm trùng mí mắt, viêm mắt, nhìn đôi, khô mắt, kích ứng mắt, đau mắt, tăng tiết nước mắt, chảy dịch mắt; hiếm khi - tổn thương giác mạc, lồi mắt, viêm võng mạc, ám điểm thị giác, tổn thương mắt (bao gồm cả mí mắt), viêm tuyến lệ, sợ ánh sáng, chứng sợ ánh sáng, bệnh lý thần kinh thị giác, suy giảm thị lực ở nhiều mức độ khác nhau (có thể dẫn đến mù lòa).  

Từ cơ quan thính giác và thăng bằng:    thường xuyên - chóng mặt; không phổ biến - ù tai, mất thính lực (có thể dẫn đến điếc), khó chịu ở vùng tai; hiếm khi - chảy máu, viêm dây thần kinh tiền đình, tổn thương tai.  

Từ tim:    ít gặp - chèn ép tim, sốc tim phổi, rung tim (bao gồm rung nhĩ), suy tim (bao gồm cả tâm thất trái và phải), loạn nhịp tim, nhịp tim nhanh, hồi hộp, đau thắt ngực, viêm màng ngoài tim (bao gồm cả xuất tiết), bệnh cơ tim, rối loạn chức năng tâm thất, nhịp tim chậm; hiếm khi - rung nhĩ, nhồi máu cơ tim, block nhĩ thất, rối loạn tim mạch (bao gồm cả sốc tim), loạn nhịp thất nhanh kiểu "xoay tròn", đau thắt ngực không ổn định, bệnh van tim, suy động mạch vành, ngừng nút xoang nhĩ.  

Từ hệ thống mạch máu:      thường - hạ huyết áp , hạ huyết áp tư thế, tăng huyết áp; ít gặp - đột quỵ, huyết khối tĩnh mạch sâu, chảy máu, viêm tắc tĩnh mạch (bao gồm cả nông), suy tuần hoàn (bao gồm cả sốc giảm thể tích máu), viêm tĩnh mạch, bốc hỏa, tụ máu (bao gồm cả quanh thận), giảm tuần hoàn ngoại vi, viêm mạch, sung huyết (bao gồm cả mắt); hiếm gặp - thuyên tắc mạch ngoại vi, phù bạch huyết, xanh xao, đỏ da, giãn mạch, đổi màu tĩnh mạch, suy tĩnh mạch.  

Từ hệ hô hấp, ngực và trung thất: thường - khó thở, chảy máu mũi, ho; ít gặp - thuyên tắc phổi, tràn dịch màng phổi, phù phổi (bao gồm cả cấp tính), xuất huyết phế nang phổi, co thắt phế quản, COPD , giảm oxy máu, tắc nghẽn đường thở, thiếu oxy, viêm màng phổi, nấc cụt, chảy nước mũi, khàn giọng, thở khò khè; Hiếm gặp: Suy hô hấp, hội chứng suy hô hấp cấp, ngưng thở, tràn khí màng phổi, xẹp phổi, tăng áp phổi, ho ra máu, tăng thông khí, khó thở khi nằm, viêm phổi, kiềm hô hấp, nhịp thở nhanh, xơ phổi, rối loạn phế quản, giảm CO2 máu, bệnh phổi kẽ, thâm nhiễm phổi, thắt chặt cổ họng, khô họng, tăng tiết ở đường hô hấp trên, kích ứng cổ họng, hội chứng ho ở đường hô hấp trên.  

Từ đường tiêu hóa: rất thường xuyên - buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón; thường gặp - chảy máu đường tiêu hóa (bao gồm chảy máu niêm mạc), khó tiêu, viêm miệng, rối loạn trương lực đường tiêu hóa , đau họng và hầu, đau bụng (bao gồm đau đường tiêu hóa và đau lách), rối loạn miệng, đầy hơi; ít gặp - viêm tụy (bao gồm cả mãn tính), nôn ra máu, sưng môi, tắc nghẽn đường tiêu hóa (bao gồm cả tắc nghẽn ruột), khó chịu ở bụng, loét niêm mạc miệng, viêm ruột, viêm dạ dày, chảy máu nướu răng, GERD , viêm đại tràng (bao gồm cả giả mạc), viêm đại tràng thiếu máu cục bộ, viêm niêm mạc đường tiêu hóa , khó nuốt, hội chứng ruột kích thích, rối loạn đường tiêu hóa , mảng bám ở lưỡi, rối loạn nhu động đường tiêu hóa , rối loạn tuyến nước bọt; hiếm khi - viêm tụy cấp, viêm phúc mạc, sưng lưỡi, cổ trướng, viêm thực quản, viêm môi, đại tiện không tự chủ, mất trương lực cơ thắt hậu môn, u phân, loét và thủng đường tiêu hóa , phì đại nướu, đại tràng to, tiết dịch trực tràng, mụn nước ở cổ họng, đau môi, viêm nha chu, nứt hậu môn, thay đổi nhịp điệu đại tiện, đau trực tràng, rối loạn đường ruột.  

Từ hệ thống gan mật: thường - thay đổi hoạt động của các enzym gan; ít gặp - độc tính với gan (bao gồm rối loạn chức năng gan), viêm gan, ứ mật; hiếm khi - suy gan, gan to, hội chứng Budd-Chiari, viêm gan do cytomegalovirus, chảy máu gan, sỏi mật.  

Từ da và mô dưới da:    thường - phát ban, ngứa, ban đỏ, khô da; Ít gặp - ban đỏ đa dạng, nổi mề đay, bệnh da trung tính sốt cấp tính, phát ban da nhiễm độc, hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, viêm da, thay đổi cấu trúc tóc, xuất huyết dưới da, bầm tím, tổn thương da, ban xuất huyết, khối u da, bệnh vẩy nến, tăng tiết mồ hôi, đổ mồ hôi đêm, loét do nằm lâu, mụn trứng cá, mụn nước, rối loạn sắc tố da; hiếm gặp - phản ứng da, thâm nhiễm lymphocytic Jessner, hồng ban loạn cảm ở lòng bàn tay-bàn chân, xuất huyết dưới da, viêm mạng lưới livedo, cứng da, sẩn, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, tăng tiết bã nhờn, mồ hôi lạnh, tổn thương da không xác định, ban đỏ, loét da, tổn thương móng.  

Từ hệ thống cơ xương và mô liên kết:    rất thường xuyên - đau cơ xương; thường xuyên - co thắt cơ, đau ở chân tay, yếu cơ; không phổ biến - co giật cơ, sưng khớp, viêm khớp, cứng khớp, bệnh cơ, cảm giác nặng nề; hiếm gặp - tiêu cơ vân, hội chứng khớp thái dương hàm, rò, tràn dịch khớp, đau hàm, rối loạn xương, nhiễm trùng và viêm cơ xương và mô liên kết, u nang hoạt dịch.  

Từ thận và đường tiết niệu: t hường - rối loạn chức năng thận; không phổ biến - suy thận cấp, suy thận mạn , nhiễm trùng đường tiết niệu, các triệu chứng rối loạn đường tiết niệu, tiểu máu, bí tiểu, rối loạn chức năng tiểu tiện, protein niệu, tăng nitơ máu, thiểu niệu, tiểu nhiều; hiếm khi - kích ứng bàng quang.  

Từ bộ phận sinh dục và tuyến vú: ít gặp - chảy máu âm đạo, đau ở bộ phận sinh dục, rối loạn cương dương; hiếm khi - rối loạn chức năng tinh hoàn, viêm tuyến tiền liệt, rối loạn chức năng tuyến vú, đau mào tinh hoàn, viêm mào tinh hoàn, đau vùng chậu, loét âm hộ.  

Rối loạn chung và tình trạng liên quan đến đường dùng thuốc: rất thường gặp - sốt, mệt mỏi tăng, suy nhược; thường xuyên - phù nề (bao gồm cả phù ngoại biên), ớn lạnh, đau, khó chịu; không phổ biến - suy giảm thể chất nói chung, sưng mặt, phản ứng tại chỗ tiêm, rối loạn niêm mạc, đau ngực, rối loạn dáng đi, cảm giác lạnh, thoát mạch, biến chứng ống thông, thay đổi cảm giác khát, khó chịu ở ngực, cảm giác thay đổi nhiệt độ cơ thể, đau tại chỗ tiêm; hiếm khi - tử vong (bao gồm tử vong đột ngột), suy đa cơ quan, chảy máu tại chỗ tiêm, thoát vị, quá trình lành vết thương chậm, viêm, viêm tĩnh mạch tại chỗ tiêm, đau nhức, loét, khó chịu, đau ngực không do tim, đau tại chỗ đưa ống thông vào, cảm giác có dị vật.  

Thay đổi các thông số xét nghiệm: thường - giảm cân; không phổ biến - tăng bilirubin máu, thay đổi nồng độ protein, tăng cân, thay đổi nồng độ trong máu, tăng nồng độ protein C-reactive; hiếm khi - thay đổi hàm lượng khí trong máu, thay đổi trên điện tâm đồ (bao gồm cả tăng sóng QT), thay đổi PT , giảm độ pH của dịch vị dạ dày, tăng kết tập tiểu cầu, tăng nồng độ troponin I, phát hiện vi-rút và thay đổi huyết thanh học, thay đổi trong phân tích nước tiểu.  

Chấn thương, ngộ độc và biến chứng của thao tác:    không phổ biến - ngã, bầm tím; Hiếm khi - phản ứng truyền máu, gãy xương, cứng khớp, chấn thương mặt, chấn thương khớp, bỏng, đứt cơ, đau trong quá trình thực hiện, tổn thương do bức xạ.  

Thao tác phẫu thuật và điều trị: hiếm khi - kích hoạt đại thực bào.  

Rối loạn bẩm sinh, di truyền và gen:    hiếm gặp - chứng bất sản, dị tật đường tiêu hóa , bệnh vảy cá.  

Bệnh nhân mắc bệnh u lympho tế bào màng ngoài  

Hồ sơ an toàn của bortezomib ở những bệnh nhân này tương tự như ở những bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy. Sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm bệnh nhân bao gồm tình trạng giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, buồn nôn, nôn và sốt phổ biến hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy so với những bệnh nhân mắc bệnh u lympho tế bào vỏ, và bệnh lý thần kinh ngoại biên, phát ban và ngứa phổ biến hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh u lympho tế bào vỏ.  

8. Tương tác thuốc   

Bortezomib thể hiện tính chất ức chế yếu các isoenzyme cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 và 3A4. Dựa trên sự đóng góp nhỏ của isoenzyme CYP2D6 vào quá trình chuyển hóa bortezomib (7%), dự kiến ​​sự phân bố chung của thuốc sẽ không thay đổi ở những người có hoạt động thấp của isoenzyme này.  

Một nghiên cứu về tác động của tương tác thuốc với chất ức chế CYP3A4 mạnh ketoconazole lên dược động học của bortezomib cho thấy giá trị AUC trung bình của bortezomib tăng trung bình 35%. Do đó, bệnh nhân dùng bortezomib và thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (ketoconazole, ritonavir) nên được theo dõi cẩn thận.  

Một nghiên cứu về tác động của tương tác thuốc với chất ức chế CYP2C19 mạnh omeprazole đối với dược động học của bortezomib không cho thấy sự thay đổi đáng kể nào về dược động học của bortezomib.  

Một nghiên cứu về tác động của tương tác thuốc với rifampicin, một chất cảm ứng mạnh của isoenzym CYP3A4, lên dược động học của bortezomib cho thấy giá trị AUC trung bình của bortezomib giảm trung bình 45%. Do đó, không nên sử dụng Bartizar ® cùng với các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 mạnh vì có thể làm giảm hiệu quả điều trị. Các chất gây cảm ứng CYP3A4 bao gồm rifampin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital và cây ban Âu. Nghiên cứu tương tự đánh giá tác dụng của dexamethasone, một chất cảm ứng CYP3A4 yếu hơn. Dựa trên kết quả nghiên cứu, không phát hiện thấy sự thay đổi đáng kể nào về dược động học của bortezomib.  

Một nghiên cứu về tương tác thuốc với sự kết hợp melphalan-prednisone cho thấy giá trị AUC trung bình của bortezomib tăng 17% . Sự thay đổi này được coi là không đáng kể về mặt lâm sàng.  

Các trường hợp hạ đường huyết và tăng đường huyết đã được báo cáo ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường đang dùng thuốc hạ đường huyết dạng uống.  

Cần thận trọng khi sử dụng bortezomib kết hợp với các thuốc có thể liên quan đến bệnh lý thần kinh ngoại biên (như amiodarone, thuốc kháng vi-rút, isoniazid, nitrofurantoin hoặc statin) và thuốc hạ huyết áp .  

9. Xử lý quá liều   

Triệu chứng: Vượt quá liều khuyến cáo hơn 2 lần sẽ dẫn đến hạ huyết áp cấp tính và giảm tiểu cầu, có thể dẫn đến tử vong ở bệnh nhân.   

Điều trị: Cần theo dõi các dấu hiệu sinh tồn và nhiệt độ cơ thể của bệnh nhân và áp dụng liệu pháp thích hợp để duy trì huyết áp ( liệu pháp truyền dịch, thuốc co mạch và/hoặc thuốc tăng co bóp cơ tim). Chưa có thuốc giải độc đặc hiệu.   

10. Bảo quản   

Tránh ánh sáng, nhiệt độ không quá 25 °C. Để xa tầm tay trẻ em.