Granocyte 34 ( lenograstim)

1. Thành phần thuốc Granocyte 34   

Granocyte 34 là thuốc có chứa thành phần lenograstim hay rHuG-CSF, thuộc nhóm yếu tố kích thích bạch cầu hạt (G-CSF).   

Tá dược: D-manitol, polysorbate -20, L-arginine, L-phenylalanine, L-methionine, axit hydrochloric.   

Dung môi: nước cất pha tiêm   

2. Tính chất dược lý  

Dược lực học  

Granocyte 34 chứa thành phần lenograstim hay rHuG-CSF, yếu tố kích thích tạo khuẩn lạc bạch cầu hạt glycosyl hóa tái tổ hợp của người, G-CFS, thuộc nhóm cytokine, protein hoạt tính sinh học điều chỉnh sự biệt hóa và tăng sinh tế bào.   

G-CFS là yếu tố kích thích tế bào tiền thân bạch cầu trung tính của tủy xương. Granocyte 34 làm tăng đáng kể số lượng bạch cầu trung tính trong máu ngoại vi, tùy thuộc vào liều lượng trong phạm vi liều 1-10 mcg/kg/ngày. Việc sử dụng thuốc lặp lại theo liều khuyến cáo sẽ làm tăng thêm lượng bạch cầu trung tính trong máu.   

Các bạch cầu trung tính được sản sinh ra để đáp ứng với việc sử dụng Granocyte 34 có đặc tính hướng động và hoạt động thực bào bình thường.   

G-CFS có khả năng kích thích sự tăng sinh của các tế bào nội mô ở người.   

Việc sử dụng Granocyte 34 sau khi hóa trị và độc lập với hóa trị đều dẫn đến việc huy động các tế bào tiền thân tạo máu vào máu ngoại vi, có thể được phân lập từ máu và truyền tĩnh mạch cho bệnh nhân sau khi hóa trị liều cao để phục hồi quá trình tạo máu bị tổn thương thay vì ghép tủy xương hoặc bổ sung cho phương pháp này.   

Người ta đã chứng minh rằng việc đưa tế bào tiền thân tạo máu tự thân từ máu ngoại vi vào bệnh nhân, thu được bằng cách kích thích Granocyte 34 thúc đẩy quá trình phục hồi tạo máu nhanh hơn so với ghép tủy xương tự thân, điều này cũng làm giảm đáng kể thời gian giảm tiểu cầu.   

Dược động học  

Dược động học của Granocyte 34 phụ thuộc vào liều dùng thuốc và thời gian dùng thuốc  

Khi dùng nhiều lần ( tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da), nồng độ tối đa của thuốc trong huyết tương tỷ lệ thuận với liều dùng; Không phát hiện thấy sự tích tụ thuốc. Ở liều khuyến cáo, sinh khả dụng tuyệt đối của Granocyte 34 là 30%. Thời gian lưu trú trung bình trong cơ thể sau khi tiêm dưới da là 7 giờ.   

Thời gian bán thải của Granocyte 34 khi tiêm dưới da là khoảng 3-4 giờ, khi tiêm tĩnh mạch nhiều lần là 1-1,5 giờ.   

Granocyte 34 chủ yếu được chuyển hóa thành peptide và chỉ được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu và ở mức độ nhỏ ( dưới 1% liều dùng). Có mối quan hệ trực tiếp giữa liều dùng và nồng độ Granocyte 34 trong huyết tương và giữa phản ứng bạch cầu trung tính và nồng độ Granocyte 34 trong huyết tương.  

 3. Chỉ định   

Granocyte 34 được sử dụng trong các trường hợp để:  

• Rút ngắn thời gian bị giảm bạch cầu trung tính và các biến chứng liên quan ( ở những bệnh nhân mắc bệnh tân sinh không tăng sinh tủy) đã trải qua hóa trị liệu ức chế tủy sau đó là ghép tủy xương và những người có nguy cơ cao bị giảm bạch cầu trung tính nặng kéo dài  
• Giảm thời gian bị giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng và các biến chứng liên quan sau khi điều trị bằng hóa chất ức chế tủy tiêu chuẩn.   
• Huy động các tế bào tiền thân tạo máu ngoại vi trong máu ngoại vi.   

4. Chống chỉ định   

Chống chỉ định dùng Granocyte 34 cho các bệnh nhân:  

• Quá mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc  
• Phụ nữ thời kỳ mang thai và cho con bú  
• Khối u tủy ( trừ bệnh bạch cầu tủy cấp tính được chẩn đoán chủ yếu)  
• Bệnh bạch cầu tủy cấp tính mới được chẩn đoán ở những bệnh nhân dưới 55 tuổi có các đặc điểm tiên lượng tế bào học thuận lợi.  

5. Cách dùng và liều dùng   

Granocyte 34 được dùng để tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch (truyền nhỏ giọt trong 30 phút).  

Đối với ghép tủy xương, hóa trị liệu tiêu chuẩn với tác nhân gây độc tế bào và để huy động các tế bào tiền thân tạo máu trong máu ngoại vi sau khi sử dụng thuốc gây độc tế bào,  liều khuyến cáo của Granocyte 34 là 150 mcg (19,2 triệu IU)/m2/ngày, tương đường với 5 mcg ( 0,64 triệu IU)/kg/ngày. Thuốc được dùng vào ngày sau khi ghép tủy xương hoặc hoàn thành quá trình hóa trị, cho đến khi số lượng bạch cầu giảm xuống mức bình thường theo dự kiến, khi đó có thể ngừng thuốc. Thời gian dùng thuốc tối đa hằng ngày là 28 ngày.   

Để huy động các tế bào tiền thân tạo máu trong máu ngoại vi mà không sử dụng thuốc gây độc tế bào, liều khuyến cáo của thuốc là 10 mcg ( 1,28 triệu IU)/kg/ngày, tiêm dưới da hằng ngày trong 4-6 ngày.   

Hướng dẫn pha chế dung dịch   

Để chuẩn bị dung dịch tiêm dưới da, hòa tan toàn bộ thuốc trong lọ trong 1 ml dung môi đi kèm, khuấy nhẹ ( không lắc mạnh) trong khoảng 5 giây  

Để sử dụng qua đường tĩnh mạch, dung dịch thu được phải được pha loãng thêm với dung dịch natri clorid 0,9% hoặc dung dịch dextrose 5% đến nồng độ ít nhất là 0,32 triệu IU/ml (2,5 mcg/ml), nhưng không quá 100ml các dung dịch trên.   

6. Tác dụng phụ   

Các tác dụng phụ thường gặp của Granocyte 34 là:  

• Phản ứng tại chỗ tiêm ( đỏ, sưng)  
• Đau xương  
• Đau đầu  
• Đau bụng  
• Đau lưng  

Trong những trường hợp rất hiếm gặp, người ta đã quan sát thấy nhiều phản ứng dị ứng khác nhau, rất hiếm khi dẫn đến sốc phản vệ. Rất hiếm trường hợp viêm mạch, ban đỏ dạng nốt, mủ da và hội chứng Lyell được báo cáo.   

Các trường hợp lách to phổ biến nhưng hầu hết không có triệu chứng và các trường hợp vỡ lách rất hiếm đã được báo cáo ở những người hiến tặng khỏe mạnh hoặc ở những bệnh nhân sau khi dùng G-CSF.   

7. Tương tác thuốc  

Các tương tác có thể xảy ra với các yếu tố tạo máu và cytokine khác vẫn chưa được nghiên cứu.  

8. Quá liều  

Tác dụng của việc dùng quá liều Granocyte 34 chưa được nghiên cứu.